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【藥品名稱】

    通用名稱：注射用鹽酸頭孢吡肟

    商品名稱：羅欣威

    英文名稱：Cefepime  Hydrochloride  for  Injection

    漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yansuan Toubaobiwo

【成    份】本品主要成份為鹽酸頭孢吡肟。

    化學(xué)名稱：1-[[（6R，7R）-7-[2-（2-氨基-4-噻唑基）-乙醛酰氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-3-基]甲基]-1-甲基吡咯烷氯化物，7²-（Z）-(0-甲基肟)鹽酸—水合物。

    化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

    分子式：C₁₉H₂₅ClN₆O₅S₂·HCl·H₂O

    分子量：571.50

    本品輔料為：L-精氨酸。

【性    狀】本品為白色至微黃色粉末。

【適 應(yīng) 癥】本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎），單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎），非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染），婦產(chǎn)科感染，敗血癥，以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。

    懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，但是因?yàn)轭^孢吡肟是—革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對(duì)疑有厭氧菌混合感染時(shí)，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

【規(guī)    格】按C₁₉H₂₄N₆O₅S₂計(jì)  1.0g  

【用法用量】本品可用靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。

    成人和16歲以上兒童或體重為40公斤或40公斤以上兒童患者，可根據(jù)病情，每次1-2克。每12小時(shí)一次，靜脈滴注，療程7-10天；輕中度尿路感染，每次0.5-1克，每12小時(shí)一次，靜脈滴注或深部肌肉注射，療程7-10天；重度尿路感染，每次2克，每12小時(shí)一次，靜脈滴注，療程10天；對(duì)于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí)，可以每8小時(shí)2克靜脈滴注；用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療，每次2克，每8小時(shí)一次靜脈滴注，療程7-10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平，應(yīng)重新評(píng)價(jià)有無(wú)繼續(xù)使用抗生素治療的必要。

    2月齡至12歲兒童，最大劑量不可超過(guò)成人用量（即每次2克劑量）。體重超過(guò)40公斤的兒童，可使用成人劑量。一般可每公斤體重40毫克，每12小時(shí)靜脈滴注，療程7-14天；對(duì)細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為每公斤體重50毫克，每8小時(shí)一次，靜脈滴注。對(duì)兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克，每12小時(shí)一次（中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8小時(shí)一次），療程與成人相同。

    2月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限?？墒褂妹抗矬w重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明，每公斤30毫克，每8或12小時(shí)一次對(duì)于1至2月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對(duì)2月齡以下兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

    兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。

    對(duì)肝功能不全患者，無(wú)調(diào)節(jié)本品劑量的必要。

    對(duì)腎功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，則應(yīng)調(diào)節(jié)本品用量，彌補(bǔ)這些病人減慢的腎清除速率。這些病人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同，維持劑量和給藥間隙時(shí)間如下：

    頭孢吡肟治療同時(shí)需要進(jìn)行血液透析的患者，在透析開始3小時(shí)，約68%的藥物可被清除。血液透析患者的頭孢吡肟劑量見上表。接受持續(xù)性腹膜透析患者應(yīng)每隔48小時(shí)給予常規(guī)劑量。

    尚無(wú)腎功能不全的兒童患者使用頭孢吡肟的資料。但是，由于成人和兒童的頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)相似，腎功能不全的兒童患者頭孢吡肟的用法與成人類似。

    靜脈給藥：對(duì)于嚴(yán)重或危及生命的病例，應(yīng)首選靜脈給藥。

    靜脈滴注時(shí)，可將本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化鈉注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸鈉注射液，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，藥物濃度不應(yīng)超過(guò)每毫升40毫克。經(jīng)約30分鐘滴注完畢。

    肌肉內(nèi)注射：肌肉注射時(shí)，本品0.5克應(yīng)加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，經(jīng)深部肌群（如臂肌群或外側(cè)骨四頭肌）注射。

【不良反應(yīng)】通常本品耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且多為短暫，終止治療少見。常見的與本品可能有關(guān)的不良反應(yīng)主要是腹瀉，皮疹和注射局部反應(yīng)，如靜脈炎，注射部位疼痛和炎癥。其他不良反應(yīng)包括惡心，嘔吐，過(guò)敏，瘙癢，發(fā)熱，感覺異常和頭痛。腎功能不全患者而未相應(yīng)調(diào)整頭孢吡肟劑量時(shí)，可引起腦病，肌痙攣，癲癇。如發(fā)生與治療有關(guān)的癲癇，應(yīng)停止用藥，必要時(shí)，應(yīng)進(jìn)行抗驚厥治療。本品治療兒童腦膜炎患者，偶有驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，主要是腦膜炎引起，與本品無(wú)明顯關(guān)系。

    偶有腸炎（包括偽膜性腸炎）、口腔念珠菌感染報(bào)告。

    與本品有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查異常多為一過(guò)性，停藥即可恢復(fù)，包括血清磷升高或減少，轉(zhuǎn)氨酶（ALT和/或AST）升高，嗜酸性細(xì)胞增多，部分凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐、血鉀、總膽紅素升高，血鈣降低，紅細(xì)胞壓積減少。與其他頭孢菌素類抗生素類似，也有白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少，血小板減少的報(bào)道。

    頭孢菌素類抗生素還可引起Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑，毒性表皮壞死，腎功能紊亂，毒性腎病，再生障礙性貧血，溶血性貧血，出血，肝功能紊亂（膽汁淤積）和血細(xì)胞減少。

【禁    忌】本品禁用于對(duì)頭孢吡肟或L-精氨酸，頭孢菌素類藥物，青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素有即刻過(guò)敏反應(yīng)的病人。

【注意事項(xiàng)】使用本品前，應(yīng)該確定患者是否有頭孢吡肟、其他頭孢菌素類藥物，青霉素或其他β-內(nèi)酰胺類抗菌素過(guò)敏史。對(duì)于任何有過(guò)敏，特別是藥物過(guò)敏史的患者應(yīng)謹(jǐn)慎。

    廣譜抗菌藥可誘發(fā)偽膜性腸炎。在用本品治療期間患者出現(xiàn)腹瀉時(shí)應(yīng)考慮偽膜性腸炎發(fā)生的可能性。對(duì)輕度腸炎病例，僅停用藥物即可；中、重度病例需進(jìn)行特殊治療。有胃腸道疾患，尤其是腸炎患者應(yīng)謹(jǐn)慎處方頭孢吡肟。

    與其他頭孢菌素類抗生素類似，頭孢吡肟可能會(huì)引起凝血酶原活性下降。對(duì)于存在引起凝血酶原活性下降危險(xiǎn)因素的患者，如肝、腎功能不全，營(yíng)養(yǎng)不良以及延長(zhǎng)抗菌治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間，必要時(shí)給予外源性維生素K。

    本品所含精氨酸在所用劑量為最大推薦劑量的33倍時(shí)會(huì)引起葡萄糖代謝紊亂和一過(guò)性血鉀升高。較低劑量時(shí)精氨酸的影響尚不明確。

    對(duì)腎功能不全（肌酐消除率≤60ml/min）的患者，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整本品劑量或給藥間歇時(shí)間。

    本品與氨基糖苷類藥物或強(qiáng)效利尿劑合用時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)臨床觀察，并監(jiān)測(cè)腎功能，避免引發(fā)氨基糖苷類藥物的腎毒性或耳毒性作用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】雖然動(dòng)物生殖毒性試驗(yàn)和致畸試驗(yàn)表明頭孢吡肟無(wú)致畸和胚胎毒性，但尚無(wú)本品用于孕婦和分娩時(shí)婦女的足夠和有良好對(duì)照的臨床資料。因此，本品用于孕婦應(yīng)謹(jǐn)慎。

    頭孢吡肟在人乳汁中有極少量排出（濃度約0.5μg/ml）。頭孢吡肟用于哺乳期婦女應(yīng)謹(jǐn)慎。

【兒童用藥】見用法用量一節(jié)。

【老年用藥】腎功能正常的老年患者使用一般推薦劑量，其療效和安全性與其他成年患者相似；腎功能不全老年患者使用本品，應(yīng)根據(jù)腎功能調(diào)整給藥計(jì)劃。

【藥物相互作用】和多數(shù)β-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，由于藥物的相互作用，頭孢吡肟溶液不可加至甲硝唑，萬(wàn)古霉素，慶大霉素，妥布霉素或硫酸奈替米星，氨茶堿溶液中。頭孢吡肟濃度超過(guò)40mg/ml時(shí)，不可加至氨芐青霉素溶液中。如有與頭孢吡肟合用的指征，這些抗菌素應(yīng)與頭孢吡肟分開使用。

    頭孢吡肟可引起尿糖試驗(yàn)假陽(yáng)性反應(yīng)。建議使用本品治療期間，使用葡萄糖氧化酶反應(yīng)檢測(cè)方法。

【藥物過(guò)量】用藥過(guò)量患者，應(yīng)仔細(xì)觀察并使用支持療法，并用血液透析治療促進(jìn)藥物的排除，而不宜采用腹膜透析。在血透開始的3個(gè)小時(shí)內(nèi)，體內(nèi)68%的頭孢吡肟可排出。

【藥理毒理】

    藥理作用

    頭孢吡肟為廣譜第四代頭孢菌素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用。體外試驗(yàn)表明，本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌均有作用。本品對(duì)細(xì)菌染色體編碼的β-內(nèi)酰胺酶親和力低，可高度耐受多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶的水解，并可迅速滲入革蘭氏陰性菌的細(xì)胞內(nèi)。在菌體細(xì)胞內(nèi)，其靶分子為青霉素結(jié)合蛋白(PBP)。

    體外和臨床感染研究證實(shí)本品對(duì)以下大多數(shù)微生物有活性。

    革蘭氏陰性需氧微生物：

    腸桿菌屬、肺炎克雷伯桿菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、綠膿桿菌。

    革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：

    金黃色葡萄菌（僅針對(duì)甲氧西林敏感的菌株）、化膿性鏈球菌（A組鏈球菌）、肺炎鏈球菌。

    本品體外對(duì)以下大多微生物有活性，但是尚無(wú)充分和嚴(yán)格的臨床感染性疾病治療的支持。

    革蘭氏陰性需氧微生物：

    醋酸鈣不動(dòng)桿菌、弗氏枸櫞酸菌、異型枸櫞酸菌、聚團(tuán)腸桿菌屬、流感嗜血桿菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、蜂房哈夫尼菌、奧克西托克雷伯桿菌、莫拉卡他菌（包括產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株）、普通變形桿菌、雷氏變形桿菌、斯氏普羅維登斯菌、粘質(zhì)沙雷菌。

    本品對(duì)多數(shù)寡養(yǎng)單胞菌株無(wú)活性。

    革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：

    表皮葡萄球菌（僅針對(duì)甲氧西林敏感的菌株），腐生性葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌（B組鏈球菌）。

    多數(shù)腸球菌，如糞腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌對(duì)本品耐藥。

    厭氧微生物：

    革蘭陰性桿菌（包括脆弱擬桿菌、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬）、革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性球菌（包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬）、革蘭陽(yáng)性桿菌（包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬）。

    毒理研究：

    遺傳毒性：體內(nèi)、外的研究結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)本品有遺傳毒性。

    生殖毒性：小鼠、大鼠和兔分別給予本品劑量為1200、1000、100mg/kg（以體表面積計(jì)，分別相當(dāng)于臨床推薦人用最大劑量的1-4倍），均未見本品對(duì)動(dòng)物生育力和生殖有明顯影響。但是尚無(wú)充分和嚴(yán)格的孕婦研究資料，動(dòng)物與人的相關(guān)性尚不清楚。

【藥代動(dòng)力學(xué)】本品0.25克-2克靜脈單劑量輸注，呈線性藥代動(dòng)力學(xué)，頭孢吡肟的平均血漿消除半衰期為2.0±0.3小時(shí)，機(jī)體總清除率為120.0±8.0毫升/分鐘。肌肉給藥，頭孢吡肟可完全被吸收，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）約為1.5小時(shí)，在0.5克-2.0克劑量范圍內(nèi)，藥代動(dòng)力學(xué)呈線性。健康成年男性志愿者接受臨床劑量的頭孢吡肟連續(xù)9天，未見積蓄。

    頭孢吡肟與血清蛋白的結(jié)合率約為20%，且與藥物血濃度無(wú)關(guān)。頭孢吡肟平均穩(wěn)態(tài)分布容積為18.0±2.0升，在尿液、膽汁、腹膜液、水泡液，氣管粘膜、痰液、前列腺液、闌尾、膽囊中均能達(dá)到治療濃度，并可通過(guò)炎性血腦屏障。

    頭孢吡肟主要經(jīng)腎分泌排出。在體內(nèi)有少量亦可經(jīng)轉(zhuǎn)化為N-甲基吡咯烷（NMP）最后代謝為N-甲基吡咯烷氧化物（NMP-N-氧化物）。頭孢吡肟和其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄，尿液中頭孢吡肟原形為攝入量的85%，NMP不足1%，NMP氧化物約為6.8%，頭孢吡肟異構(gòu)體約為2.5%。

    亦有少量頭孢吡肟可自人體乳腺分泌排出。

    2月齡至11歲單劑靜脈注射頭孢吡肟，機(jī)體總清除率和穩(wěn)態(tài)分布容積分別為3.3±1.0毫升/分鐘/公斤體重和0.3±0.1升/公斤體重，尿液中頭孢吡肟原形為給藥量的60.4±30.4%，平均腎清除率為2.0±1.1毫升/分鐘/公斤體重。按體重校正，藥物清除率和分布容積在兒童性別和年齡間無(wú)差異。50毫克/公斤體重，12小時(shí)一次給藥，未見藥物蓄積，而每8小時(shí)一次給藥，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax、AUC和半衰期約增加15%。兒童50毫克/公斤體重靜脈注射的AUC與成人2克靜脈給藥的暴露量相當(dāng)。肌肉注射的絕對(duì)生物利用度為82.3±15%。

    65歲和65歲以上的老年人給予頭孢吡肟，藥物總清除率下降。

    腎功能不全患者中頭孢吡肟的總清除率與腎肌酐清除率相關(guān)。需接受血透的患者中，頭孢吡肟的平均消除半衰期為13.5±2.7小時(shí)，需持續(xù)腹膜透析的患者中，半衰期為19.0±2.0小時(shí)。因此腎功能不全患者使用本品應(yīng)注意調(diào)整劑量或/和給藥間期。

    肝功能不全頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)改變，這些病人無(wú)需調(diào)整劑量。

【貯    藏】遮光，密閉，在涼暗(避光并不超過(guò)20℃)處保存。

【包    裝】抗生素玻璃瓶裝；1瓶／盒、10瓶/盒。

【有 效 期】24個(gè)月。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【批準(zhǔn)文號(hào)】1.0g 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051522

【生產(chǎn)企業(yè)】

 企業(yè)名稱：山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

 生產(chǎn)地址：山東省臨沂高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)羅七路

 郵政編碼：276017

 電話號(hào)碼：0539-8257899  8481991

 傳真號(hào)碼：0539-8481990

 售后服務(wù)：0539-8242699

 網(wǎng)　　址：www.959pg.cn 

【適 應(yīng) 癥】本品可用于治療成人和2月齡至16歲兒童上述敏感細(xì)菌引起的中重度感染，包括下呼吸道感染（肺炎和支氣管炎），單純性下尿路感染和復(fù)雜性尿路感染（包括腎盂腎炎），非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，復(fù)雜性腹腔內(nèi)感染（包括腹膜炎和膽道感染），婦產(chǎn)科感染，敗血癥，以及中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療。也可用于兒童細(xì)菌性腦脊髓膜炎。

    懷疑有細(xì)菌感染時(shí)應(yīng)進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，但是因?yàn)轭^孢吡肟是—革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性菌的廣譜殺菌劑，故在藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉前可開始頭孢吡肟單藥治療。對(duì)疑有厭氧菌混合感染時(shí)，建議合用其他抗厭氧菌藥物，如甲硝唑進(jìn)行初始治療。一旦細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)結(jié)果揭曉，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

【用法用量】本品可用靜脈滴注或深部肌肉注射給藥。

    成人和16歲以上兒童或體重為40公斤或40公斤以上兒童患者，可根據(jù)病情，每次1-2克。每12小時(shí)一次，靜脈滴注，療程7-10天；輕中度尿路感染，每次0.5-1克，每12小時(shí)一次，靜脈滴注或深部肌肉注射，療程7-10天；重度尿路感染，每次2克，每12小時(shí)一次，靜脈滴注，療程10天；對(duì)于嚴(yán)重感染并危及生命時(shí)，可以每8小時(shí)2克靜脈滴注；用于中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的經(jīng)驗(yàn)治療，每次2克，每8小時(shí)一次靜脈滴注，療程7-10天或至中性粒細(xì)胞減少緩解。如發(fā)熱緩解但中性粒細(xì)胞仍處于異常低水平，應(yīng)重新評(píng)價(jià)有無(wú)繼續(xù)使用抗生素治療的必要。

    2月齡至12歲兒童，最大劑量不可超過(guò)成人用量（即每次2克劑量）。體重超過(guò)40公斤的兒童，可使用成人劑量。一般可每公斤體重40毫克，每12小時(shí)靜脈滴注，療程7-14天；對(duì)細(xì)菌性腦脊髓膜炎兒童患者，可為每公斤體重50毫克，每8小時(shí)一次，靜脈滴注。對(duì)兒童中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療的常用劑量為每公斤體重50毫克，每12小時(shí)一次（中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱的治療為每8小時(shí)一次），療程與成人相同。

    2月齡以下兒童經(jīng)驗(yàn)有限?？墒褂妹抗矬w重50毫克劑量。然而2月齡以上兒童患者的資料表明，每公斤30毫克，每8或12小時(shí)一次對(duì)于1至2月齡兒童患者已經(jīng)足夠。對(duì)2月齡以下兒童使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。

    兒童深部肌肉注射的經(jīng)驗(yàn)有限。

    對(duì)肝功能不全患者，無(wú)調(diào)節(jié)本品劑量的必要。

    對(duì)腎功能不全病人，如肌酐清除率低于（含）60ml/min，則應(yīng)調(diào)節(jié)本品用量，彌補(bǔ)這些病人減慢的腎清除速率。這些病人使用頭孢吡肟的初始劑量與腎功能正常的患者相同，維持劑量和給藥間隙時(shí)間如下：

    頭孢吡肟治療同時(shí)需要進(jìn)行血液透析的患者，在透析開始3小時(shí)，約68%的藥物可被清除。血液透析患者的頭孢吡肟劑量見上表。接受持續(xù)性腹膜透析患者應(yīng)每隔48小時(shí)給予常規(guī)劑量。

    尚無(wú)腎功能不全的兒童患者使用頭孢吡肟的資料。但是，由于成人和兒童的頭孢吡肟藥代動(dòng)力學(xué)相似，腎功能不全的兒童患者頭孢吡肟的用法與成人類似。

    靜脈給藥：對(duì)于嚴(yán)重或危及生命的病例，應(yīng)首選靜脈給藥。

    靜脈滴注時(shí)，可將本品1-2克溶于50-100毫升0.9%氯化鈉注射液，5%或10%葡萄糖注射液，M/6乳酸鈉注射液，5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液，乳酸格林氏和5%葡萄糖注射液混合注射液中，藥物濃度不應(yīng)超過(guò)每毫升40毫克。經(jīng)約30分鐘滴注完畢。

    肌肉內(nèi)注射：肌肉注射時(shí)，本品0.5克應(yīng)加1.5毫升注射用溶液，或1克加3.0毫升溶解后，經(jīng)深部肌群（如臂肌群或外側(cè)骨四頭?。┳⑸洹?/p>